品系基本信息
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01
心血管疾病研究
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02
脂代谢研究
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03
神经生物学研究
特性和用途
APOE 小鼠(Catalog. No. VSM40001)
品系名称:C57BL/6-Apoetm201(-/-)/V
品系简称:APOE
品系背景:C57BL/6J
品系类型:Knock out
品系编号:VSM40001
品系介绍
APOE(apolipoprotein E)是一种脂肪结合蛋白(载脂蛋白),乳糜微粒和中密度脂蛋白(IDLs)的一部分。APOE 主要负责运输脂蛋白、脂溶性维生素及胆固醇。外周组织中,APOE 主要由肝脏和巨噬细胞产生,并介导胆固醇代谢。中枢神经系统中,APOE 主要由星形胶质细胞产生,通过 APOE 受体将胆固醇转运到神经元。APOE 的缺陷或异常表达与多种疾病的发生和发展有关,如心血管疾病、阿尔兹海默病等。
唯尚通过基因敲除技术,根据目标基因 Apoe 的蛋白保守区和基因组结构,结合发表文章的敲除策略,敲除 exon3 小鼠会出现性状,因此将敲除位点设计在转录产物 Apoe-201 的 exon3 上(下图中的红色箭头所指位置)
基因敲除后该小鼠无法表达 Apoe 蛋白,会导致其血浆中乳糜微粒, VLDL 及 LDL 的清除能力受损,胆固醇含量显著升高。同时,Apoe-KO 小鼠对胆固醇极为敏感,胆固醇进入血浆后发生累积,约 3 月龄时即在靠近主动脉处出现脂肪纹,并随着年龄增长而加剧,形成动脉粥样硬化前期病变。年老的 Apoe-KO 小鼠(大于 17 个月)脑内将出现由晶状胆固醇裂隙、脂滴及泡沫细胞组成的
黄瘤病灶,在脉络丛和腹侧穹中可见较小的黄瘤。同时研究还发现 Apoe-KO 小鼠的学习记忆能力出现障碍。
应用领域
心血管疾病研究:动脉粥样硬化、高胆固醇血症、高脂血症
脂代谢研究:高脂血症
神经生物学研究:阿尔兹海默症、行为及学习障碍、神经退行性疾病
验证数据
参考文献
McMinn JE, et al., An allelic series for the leptin receptor gene generated by CRE and FLP recombinase. Mamm Genome. 2004 Sep;15(9):677-85
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